RNAi風光不再，但仍有希望
發(fā)布日期：2015-10-23 瀏覽次數 ：860
【導讀】十多年前，RNAi是大熱門的技術，連續(xù)兩年被《Science》雜志評為年度十大突破之一。然而，這兩年因CRISPR的出現，RNAi風光不再。根據Google的統計，RNAi的搜索量在逐年下降，而CRISPR卻在急速上升。RNAi真的OUT了嗎？英國老牌雜志《經濟學人》（The Economist）認為，未必如此
相反，雜志認為，RNAi這種工具可能遵循Gartner咨詢公司的炒作周期（cycle of hype）。它已經從期望的頂峰落入幻滅的低谷。在此之后，如果它能生存，則有望重新回到生產力的高原。
RNAi在發(fā)現之初，就被賦予了新藥開發(fā)的期望。短片段雙鏈RNA分子（siRNA）能以同源互補的mRNA為目標，降解特定的mRNA，減少或消除它們所產生的蛋白質。由于蛋白質調控了所有細胞過程，以RNAi為基礎的藥物似乎潛力。
制藥公司相繼加入了RNAi的行列。2006年，美國默沙東公司以11億美元收購了Sirna Therapeutics，RNAi領域的者。羅氏和諾華公司也在同一時間投入大筆資金。RNAi，似乎在一瞬間征服了整個制藥界。
然而，愿望是美好的，現實是殘酷的。2010年，羅氏結束了這方面的工作。諾華和默沙東也在2014年終止。盡管如此，一些公司仍在堅持，比如Alnylam和Dicerna。他們克服了RNAi研究中的瓶頸，讓siRNA分子穿過細胞膜，到達所需的地方。
這主要是通過兩種方法來實現的。一種使用脂質膠囊包裹RNA。這些膠囊很容易被肝細胞吸收，而肝臟這個環(huán)境富含RNAi治療的目標。另一種是將siRNA分子附著到其他分子上，使其容易被肝細胞所吸收。
據介紹，Alnylam有7個siRNA正在進行臨床試驗，其中有2個已經進入三期臨床，它們能對抗TTR介導的淀粉樣變性，還有1個靶定PCSK9，可降低低密度脂蛋白，也就是我們常說的壞膽固醇?！督洕鷮W人》指出，后者擁有大的市場潛力。
同時，Dicerna也在開發(fā)siRNA，以靶定KRAS和MYC的突變版本。這些基因被稱為致癌基因，它們一旦出錯，有可能導致癌癥的發(fā)生。而悉尼Benitec Biopharma公司也在探索將siRNA導入細胞的新方法。
“這些方法終是否會登上生產力的高原，還有待觀察，”《經濟學人》稱。“不過它們確實有希望。盡管宣傳不如以前多，但RNAi仍可能有一個光明的未來。”
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