過氧化氫干霧滅菌在藥廠空間滅菌中應(yīng)用的日趨成熟的技術(shù)與強(qiáng)烈的生產(chǎn)實際需求背景：過氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)

1，目前制藥行業(yè)空間滅菌常用的方式

臭氧、甲醛、H₂O₂（包括：汽化、氣源干霧、電源干霧等）

2，目前制藥行業(yè)空間滅菌常見的問題：

2.1，人們對健康、環(huán)保意識的日益增強(qiáng)與甲醛毒性氣味之間的問題。

2.2，大型滅菌設(shè)備居高不下的成本與低使用次數(shù)之間的問題。

2.3，臭氧的殺菌能力與無菌車間生產(chǎn)要求之間的問題。

2.4，高濃度過氧化滅菌的材料兼容性（腐蝕性）問題。

二，過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的發(fā)展與

  過氧化氫干霧滅菌應(yīng)用于歐洲藥廠已有近20年歷史，特別是***近幾年，在歐盟限制使用甲醛空間滅菌的大環(huán)境下過氧化氫干霧滅菌得到飛速發(fā)展。作為經(jīng)濟(jì)重要支柱的制藥業(yè)從來都是與時俱進(jìn)的，隨著新版GMP的發(fā)布和實施，藥企對歐盟以及美國的制藥情況有了跟進(jìn)一步的了解，就制藥行業(yè)中關(guān)鍵的一環(huán)消毒來說，次針對無菌制劑企業(yè)提出了過氧化氫類的滅菌的概念，雖然無法迅速普及到各個類別，但是從歐盟對甲醛消毒滅菌的摒棄，我們已經(jīng)能夠看到整個行業(yè)，無論是管理者還是參與者都在試圖尋找一種能夠代替甲醛進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品。

 隨著越來越多的關(guān)注和新技術(shù)的產(chǎn)生，筆者也接觸到了一些技術(shù)，這些技術(shù)對該問題的解決發(fā)揮了積的作用。這里拋磚引玉，希望通過對一些問題的分析和技術(shù)的探討能夠幫助制藥企業(yè)，尤其是無菌制劑企業(yè)找到一種更為便捷，安全，可靠的滅菌消毒方式。同時對已經(jīng)采購和即將采購過氧化氫類別滅菌產(chǎn)品替代甲醛的企業(yè)提供一些有幫助的參考。

 那么用過氧化氫在藥廠空間滅菌上比用甲醛到底有哪些優(yōu)點(diǎn)呢，下面我們就以電源式過氧化氫干霧為例從藥廠消毒牽涉到的各個方面，詳細(xì)的比較一下。

過氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)與傳統(tǒng)甲醛熏蒸的比較

   與此同時，我們更需要了解的是，作為制藥企業(yè)必要環(huán)節(jié)，消毒和滅菌對制藥企業(yè)的實際影響：

對制藥企業(yè)的實際影響比較

1  員工安全

無論從事那種產(chǎn)品的生產(chǎn)，無論采用那種生產(chǎn)技術(shù)，無論進(jìn)入那個生產(chǎn)環(huán)節(jié)，安全***是一個放之四海而皆準(zhǔn)的原則。甲醛的危害主要體現(xiàn)在：強(qiáng)致癌性，強(qiáng)致畸性，和隔代危害（即孕婦中毒可以造成胎兒的畸形）。在網(wǎng)絡(luò)普及的今天，人們對甲醛的危害愈發(fā)了解，因此，作為企業(yè)***重要的資源：員工，是必須要得到保護(hù)的。

歐菲姆干霧過氧化氫采用的是7.5％的過氧化氫，其毒性（LD）值，低于食鹽，是公認(rèn)的安全，環(huán)保消毒劑，在歐盟廣泛使用。

2 應(yīng)用便利性

   制藥企業(yè)的一個生產(chǎn)特點(diǎn)是，環(huán)節(jié)眾多，因此，應(yīng)急性消毒和小范圍消毒是必不可少的，甲醛顯然無法應(yīng)對這種突發(fā)狀況，而歐菲姆“小，快，靈”的特點(diǎn)十分合適

3 態(tài)度

   對待甲醛的態(tài)度可以用四個字來歸結(jié)：無可奈何，因為甲醛的殘留是不易監(jiān)測的，而且也知道有害，但是“法不責(zé)眾”只能得過且過。而對于過氧化氫，可以用“喜聞樂見”來評價，究其因，***過氧化氫可以達(dá)到滅菌要求，第二，過氧化氫殘留可以驗證，第三，過氧化氫無害，第四，過氧化氫被歐盟和FDA接收。

4 人員隱形影響

我們知道制藥企業(yè)的員工招收難度較大，因此如何吸引***的員工留住，尤其是一線操作人員。如今，所有的操作人員都了解甲醛的危害，因此在進(jìn)行放甲醛的過程時，能推則推。長期使用甲醛不利于員工安心工作，會潛在的造成高水平的員工流失。而我們接觸到了不少企業(yè)發(fā)生過甲醛中毒，產(chǎn)畸形兒的事件，我們甚至還接觸到一個企業(yè)，傳統(tǒng)的重要企業(yè)，在我們初期上門時，認(rèn)為我們設(shè)備很貴，沒有采納，但是就在幾個月后發(fā)生了女工中毒，生產(chǎn)出畸形兒的情況，然后采購了我們設(shè)備。但是由于該事故，企業(yè)的經(jīng)濟(jì)損失，聲譽(yù)損失及其大。

三，歐菲姆過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的原理與構(gòu)成

1，先我們了解一下什么是干霧？

1.1，干霧的尺寸：

干霧：是指直徑在1～10微米間的液體顆粒

1.2，干霧的特性：

1.2.1不規(guī)則：干霧顆粒進(jìn)行的是無規(guī)則運(yùn)動（布朗運(yùn)動原理）

1.2.2不凝結(jié)：干霧滴不易凝結(jié)在一起產(chǎn)生大的液滴；

1.2.3不附著：干霧顆粒在表面接觸后（如墻壁）會反彈，不易附著

干霧顆粒越小、越均勻上述干霧特征越明顯。

2，歐菲姆電源式過氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)

2.1設(shè)備原理：

 歐菲姆干霧滅菌系統(tǒng)是使用電源帶動（無須使用壓縮空氣），利用文丘里原理高速吸入空氣，在噴頭內(nèi)給空氣足夠大的動能。讓氣體高速與消毒液碰撞產(chǎn)生直徑小于5微米的干霧顆粒。讓消毒液以干霧顆粒的形式彌散在需要滅菌的無菌潔凈區(qū)，從而達(dá)到徹底滅菌效果，可替代熏蒸。原理非常簡單，但是需要解決：瞬間提供空氣足夠高的動能讓顆粒達(dá)到均勻的3－5微米、散熱降噪、設(shè)備空間占用三大問題。而歐菲姆獨(dú)有的硼鈷合金自帶潤滑功能的器械噴頭設(shè)計，將干霧設(shè)備的功效擴(kuò)大化的同時，大的降低了空間占用，解決了散熱，降噪的問題。這些技術(shù)無論如何都是的。這些特點(diǎn)也是對藥廠非常適用的。

2.2干霧滅菌方案構(gòu)成
空間殺孢子劑 + 空間干霧滅菌設(shè)備

2.3 干霧滅菌方案的適用范圍

1，干霧滅菌方案可安全用于潔凈室空間和設(shè)備的消毒滅菌，適用領(lǐng)域包括制藥、生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)、食品生產(chǎn)、化妝品生產(chǎn) 以及保健品生產(chǎn)等。

2，干霧滅菌方案可安全用于各種級別的：無菌潔凈車間、無菌實驗室、微生物室、無菌室、隔離器、RABS、無菌傳遞艙的消毒滅菌。

3，干霧滅菌方案可安全的用于不銹鋼、塑料、玻璃、地板、墻壁 等各種表面和空間消毒。

2.4歐菲姆干霧滅菌操作指南：

***步：設(shè)備放置位置的確認(rèn)：

設(shè)備位置遵循以下原則：

噴嘴遠(yuǎn)離墻壁和設(shè)備，避免遮擋噴霧，以易于干霧擴(kuò)散的位置為佳。

第二步：設(shè)備就位，裝上充足的消毒劑，接上電源，按消毒劑用量設(shè)置噴霧時間。

第三步：關(guān)閉空調(diào)、新風(fēng)排風(fēng)，關(guān)閉門窗。

第四步：啟動按鈕開始噴霧按鈕開始進(jìn)行干霧滅菌（使用前請閱讀產(chǎn)品使用說明）

第五步：設(shè)備進(jìn)行殺菌，噴霧完設(shè)定量會自動停止，靜置90分鐘。

全排風(fēng)30-60分鐘，滅菌完成。

從開始滅菌到進(jìn)入投料生產(chǎn)，整個滅菌過程約3個小時（包括通風(fēng)）。

2.5 歐菲姆空間干霧滅菌系統(tǒng)驗證體系：

主要驗證內(nèi)容包括三個部分：

2.5.1，過氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)殺菌效力驗證

  霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)滅菌效果是可驗證的，無需特殊菌種，LRV符合USP要求。通過生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗，根據(jù)美國藥典USP中的規(guī)定，采用黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)試驗菌，滅菌后下降4－6個對數(shù)單位，可以證明該系統(tǒng)在空間滅菌過程中對各種微生物的殺滅能力 

三，過氧化氫替代甲醛滅菌時***值得關(guān)注的幾個方面

   在擁有好的消毒液前提下，如何實現(xiàn)空間滅菌效果化呢 ？

   大多數(shù)消毒產(chǎn)品都是液體，因此，一個基本的認(rèn)知是：如果能夠?qū)⑾疽簹饣敲磾U(kuò)散性是的，必然殺菌效果也是理想的。這也是人們一直希望的。但是如果將產(chǎn)品完全氣化，設(shè)備的費(fèi)用、使用成本都是非常高的，目前市面上很多大型的設(shè)備也只能做到“汽化”，而做不到真正的氣化。一字之差，相差甚遠(yuǎn)。先是技術(shù)上達(dá)不到。再加上很多企業(yè)一年進(jìn)行“大消”的次數(shù)并不多，大型設(shè)備投入高，使用次數(shù)少，這樣算起來就非常低。可是如果將產(chǎn)品簡單的霧化，擴(kuò)散性又非常差，會有很多問題（如死角、凝液等）。達(dá)不到企業(yè)要求，不適用于藥廠空間滅菌。藥廠選擇滅菌設(shè)備時主要考慮下面幾個方面：

1 材料兼容性（腐蝕性）：

在歐美發(fā)達(dá)早以擯棄甲醛的大環(huán)境下，以新版GMP的發(fā)布和實施為契機(jī)，眾多廠家粉墨登場，有進(jìn)口的、有國產(chǎn)的、也有山寨的。且勢頭愈演愈烈，可是橫亙在這些廠家面前一個共同的難題是：如何解決材料兼容性問題。眾所周知過氧化氫殺菌是通過氧化作用來完成的的，但是在起先氧化作用的同時，不可避免會帶來對材料的腐蝕性。這也是有一部分人對過氧化氫滅菌還持猶豫態(tài)度的主要原因。

1.1電源式干霧滅菌為什么腐蝕性小：

1.1.1過氧化氫濃度低:與傳統(tǒng)的過氧化氫相比，歐菲姆干霧滅菌設(shè)備的消毒液采用歐洲特殊工藝生產(chǎn)，過氧化氫活性非常高。所以在充分保證殺菌效力的前提下。比傳統(tǒng)的過氧化氫氧化使用濃度要大大降低(約5-6ml)/立方.彩鋼板接觸到的過氧化氫濃度是汽化VHP滅菌設(shè)備的約1/10.

1.1.2滅菌時間短:效的殺孢子劑，5分鐘殺芽孢。能在30分鐘內(nèi)對黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪桿菌達(dá)到6～8個對數(shù)單位殺滅率，完全符合藥典。大大縮短了消毒液和設(shè)備彩鋼板的接觸時間。

1.1.3歐菲姆 歐洲20年干霧技術(shù)積累，歐州廣泛的藥廠、醫(yī)院使用經(jīng)驗。大小一致的3－5微米干霧化效果，干霧效果的干霧設(shè)備，減少凝液的風(fēng)險，保證了空間中消毒液，不附著，不凝結(jié)（實驗表明:用一塊1平米左右的玻璃放在設(shè)備噴霧口約50公分處，沒有液滴形成，沒有濕潤玻璃表面）。

1.14 40多種歐盟制藥廠常用到的材料兼容性（腐蝕性）測試報告，解除您的材料兼容性后顧之憂。

2 對濕度的依賴

同類產(chǎn)品中對濕度依賴***小的過氧化氫滅菌設(shè)備：

2.1，電源式干霧初始速度80M/S，與高鐵速度相當(dāng)。干霧顆粒強(qiáng)大的初始動能輕松沖破空氣中水分子的阻擋到達(dá)每一個角落。決定了我們的設(shè)備能在10%－75%的空氣濕度環(huán)境中正常工作。加之我們的消毒液殺菌，其用量同行業(yè)***少，噴到空間的水分也就少。直接決定了整個滅菌過程空間環(huán)境濕度變化可以保證在10%以內(nèi)。行業(yè)內(nèi)對環(huán)境濕度變化***小的VHP滅菌設(shè)備。整個滅菌過程透過玻璃安全門看到空間完全清晰透明。名副其實的只聞其聲，不見其形。

2.2，同類VHP產(chǎn)品（汽化、氣源）滅菌時先必須將濕度調(diào)到40%以下，開始滅菌后短時間內(nèi)濕度會迅速上升至90%以上，整個空間彌漫在水霧中，可見度不足1米，完全是給車間一次桑拿，其腐蝕性可想而知。

（上圖是客戶現(xiàn)場做的兩種設(shè)備滅菌情景，左邊為氣源，右邊的為歐菲姆工作時場景）

3 擴(kuò)散性

 是什么保證這么小的設(shè)備擴(kuò)散性這么好呢？大體來講主要有三方面的原因：

3.1，顆粒大小

  人們把1－10微米的液本顆粒稱之為“干霧”，干霧有三個基本性質(zhì)：⑴不停的做不規(guī)則的布朗運(yùn)動 ⑵不易凝結(jié) ⑶ 不易附著 。而且干霧顆粒越小上術(shù)性質(zhì)越明顯。我們設(shè)備噴出來的顆粒達(dá)到均勻的3－5微米，已接近氣態(tài)，肉眼完全不可見，是名副其實的干霧，也是同類產(chǎn)品中顆粒***小的干霧（可以提供粒徑材料）。為其擴(kuò)散提供先決條件。

3.2，初始動能

   設(shè)備雖小，但出霧的初始速度可達(dá)80m/s，該速度與高鐵相當(dāng)，可瞬間將干霧噴到10米開外的空間。為其擴(kuò)散提供足夠動能。

3.3，空間濃度

  同類過氧化氫滅菌產(chǎn)品：VHP空間滅菌濃度需要1000ppm，氣源式干霧空間濃度需要至少700ppm，而我們的空間濃度只有120－150ppm。很顯然對于死角而言殺孢子劑達(dá)到150ppm工作濃度比1000ppm容易得多，為其擴(kuò)散難度降低了難度。

四 目前市面上其他幾種常見的過氧化氫滅菌設(shè)備

1  VHP：汽化過氧化氫（Vapor Hydrogen Peroxide）

請注意該方式是“汽”化過氧化氫，而非“氣化”過氧化氫，這是因為其產(chǎn)生方式和作用形態(tài)均屬于蒸汽范疇。其基本原理是：利用過氧化氫蒸汽在冷凝過程中對微生物的***殺滅能力進(jìn)行滅菌。 分為干法和濕法，兩者的重要區(qū)別為干燥劑的使用和對濕度的依賴性的不同。

VHP采用的過氧化氫濃度為30%左右，通過電加熱方式到114攝氏度進(jìn)行閃蒸，然后在60攝氏度左右形成蒸汽，此后分為“干法”和“濕法”兩種作用方式，以形成一層2-6微米的薄膜為目的。利用該種薄膜的微冷凝攜帶過氧化氫分子進(jìn)行殺菌。

該種設(shè)備在初期主要是進(jìn)口品牌，隨著理念的引入，目前眾多廠家已經(jīng)有了自產(chǎn)的設(shè)備。

2 氣源式霧化過氧化氫

該種方式是利用0.3-0.35MPa的壓縮空氣將過氧化氫和過氧乙酸的復(fù)配消毒液進(jìn)行霧化，核心的配件為噴頭，該種噴頭可以將消毒液形成微小的顆粒。該種滅菌方式的核心部件為噴頭，噴頭的質(zhì)量直接決定了出霧顆粒的大小，而出霧顆粒的大小決定了消毒液的擴(kuò)散效果。目前國產(chǎn)的噴頭質(zhì)量參差不齊，導(dǎo)致了很多設(shè)備的實際出霧肉眼基本可見，即至少為40—50微米，而非廠家宣傳的干霧，干霧的尺寸必須是小于10微米，而小于10微米的干霧顆粒是肉眼所不能見的。

該種設(shè)備***初是美國引進(jìn)，***近幾年眾多廠家經(jīng)過簡單的購買進(jìn)口噴頭同時自身焊接不銹鋼液罐即可模仿出設(shè)備。

四 結(jié)語

   在新GMP規(guī)定下，在人們對健康對環(huán)境越來越重視的情況下，潔凈區(qū)的空間滅菌方案必須具備以下要求：

1，方案使用方便，操作簡單，生態(tài)環(huán)保，對人員和環(huán)境友好。

2，方案殺菌效力達(dá)到藥典USP滅菌標(biāo)準(zhǔn)：能對枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌達(dá)到10⁴到10⁶的殺滅率。

3，方案的材料兼容性要好：潔凈區(qū)及設(shè)備的相容性應(yīng)包括：對金屬、工程塑料，橡膠，潔凈室墻板頂板，環(huán)氧樹脂自流平地面、送風(fēng)口、回風(fēng)口、有機(jī)玻璃、插座、開關(guān)、、現(xiàn)場顯示儀表等。

4，方案無殘留：確保滅菌以后的滅菌劑殘留不會對藥品構(gòu)成任何形式的污染。易驗證，有充分的驗證資料。

5，方案擴(kuò)散性要非常好：覆蓋，不留有死角。

綜上 隨著甲醛熏蒸本身一些無法克服的問題被人們所不接受，在生產(chǎn)中慢慢被人們擯棄，過氧化氫滅菌技術(shù)日趨成熟的大背景下，過氧化氫在藥廠空間滅菌的應(yīng)用將被越來越多的人們接受與采納，這種滅菌方式以其明顯的將會徹底替代傳統(tǒng)甲醛熏蒸。成為未來微生物控制的新方向和新常態(tài)。