一、潔凈級別的標(biāo)準(zhǔn)

無菌藥品的生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可以分為4個級別：

A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。

B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

二、潔凈級別的認(rèn)證

潔凈區(qū)級別認(rèn)證應(yīng)符合以下原則：

1.潔凈級別的認(rèn)證包括“靜態(tài)”和“動態(tài)”兩個標(biāo)準(zhǔn)。

2.認(rèn)證前預(yù)測試工作一般包括：空氣流量或流速測試、空氣壓力測試、圍護(hù)結(jié)構(gòu)泄露測試、過濾器泄露測試。 

3.采樣點數(shù)目為該潔凈區(qū)或潔凈室的面積的平方根（四舍五入為整數(shù)）。

4.各個采樣點的采樣量按照：每個采樣點小到采樣量=20/Cn·m×100（其中Cn·m為相關(guān)等級規(guī)定的大被考慮之等級限值）。除此之外還應(yīng)滿足每個采樣點小到采樣量為2L，采樣時間大于等于1min。

5.當(dāng)該區(qū)域只要求一個采樣點時，則該點應(yīng)進(jìn)行3次及以上采樣。

6.為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點得采樣量不得少于1m3。

7.在確認(rèn)級別時，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動力學(xué)的取樣頭。

8.動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。

三、潔凈級別的監(jiān)測

潔凈級別的監(jiān)測是為了持續(xù)證明該潔凈級別的房間或區(qū)域沒有從正常的狀態(tài)偏離。潔凈區(qū)級別監(jiān)測應(yīng)符合以下原則：

1.監(jiān)測布點應(yīng)根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險評估，確定取樣點的位置并進(jìn)行日常動態(tài)監(jiān)控。

2.日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時的空氣采樣量不同。