款干細(xì)胞藥物已被多個(gè)發(fā)達(dá)批準(zhǔn)上市銷售

　　今年5月17日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）批準(zhǔn)了Osiris公司生產(chǎn)的（伯如凱茂）干細(xì)胞藥物上市銷售。該藥成為上款經(jīng)發(fā)達(dá)批準(zhǔn)的用于治療異體抗宿主病的非處方間充質(zhì)干細(xì)胞藥物，并獲得了在該領(lǐng)域長(zhǎng)達(dá)8年半的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的排他性權(quán)利。

　　“取得的進(jìn)步不僅僅是Osiris公司的成功，更是全干細(xì)胞藥物領(lǐng)域的一大突破。” Osiris公司董事會(huì)主席和執(zhí)行官C. Randal Mills博士認(rèn)為，“干細(xì)胞藥物領(lǐng)域的市場(chǎng)化大門已經(jīng)打開(kāi)，相信不會(huì)是后一個(gè)。”

　　今年6月14日，繼在加拿大市場(chǎng)獲批之后僅僅不到一個(gè)月的時(shí)間，新西蘭醫(yī)療管理局（Medsafe）批準(zhǔn)成為新西蘭市場(chǎng)上合法銷售的治療兒童急性移植物抗宿主病的藥物。

　　今年9月28日，Osiris公司宣布獲得了瑞士醫(yī)藥管理局（Swissmedic）的快速審批程序資格，該資格也稱“快速通道”，進(jìn)入該快速通道的藥物可比其他藥減少一半的審批時(shí)間，該資格也可為拿下瑞士市場(chǎng)鋪平道路。

　　截至目前，已經(jīng)獲得6個(gè)的批準(zhǔn)，獲準(zhǔn)在其市場(chǎng)上進(jìn)行銷售。在美國(guó)，以EAP臨床試驗(yàn)（指制藥企業(yè)為了讓患有嚴(yán)重疾病且不適合參加對(duì)照試驗(yàn)的患者，在特定的條件下，能夠得到正處于臨床試驗(yàn)階段的研究新藥的治療而開(kāi)展的一類臨床試驗(yàn)）的形式進(jìn)行使用。據(jù)今年10月31日的新消息，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正在考慮通過(guò)一項(xiàng)政策，允許處于“死亡邊緣”或者“衰竭期”的病人接受小規(guī)模的、更加快速的臨床試驗(yàn)治療，該項(xiàng)政策將有助于干細(xì)胞類藥物更快地在美國(guó)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)銷售。

　　Osiris公司位于美國(guó)馬里蘭州，是一家從事干細(xì)胞藥物研制和干細(xì)胞治療技術(shù)的高科技公司。主要致力于開(kāi)發(fā)和推廣治療包括器官移植后排異反應(yīng)癥和各類心血管疾病在內(nèi)的多種疾病的非處方間充質(zhì)干細(xì)胞藥物，同時(shí)也致力于加速干細(xì)胞生物外科治療業(yè)務(wù)的市場(chǎng)化。是Osiris公司旗下的主力產(chǎn)品，主要針對(duì)急性移植物抗宿主?。ㄆ鞴僖浦埠蟮呐女惙磻?yīng)癥）、克羅恩病、急性放射性并發(fā)癥、I型糖尿病、急性心肌梗死和肺病等病癥的治療，是目前批準(zhǔn)的具有修復(fù)心臟病后組織損害、保護(hù)型糖尿病病人胰島細(xì)胞和修復(fù)肺病病人肺組織療效的干細(xì)胞治療藥物。此次快速進(jìn)入發(fā)達(dá)市場(chǎng)，“一路綠燈”與傳統(tǒng)新藥先在發(fā)展家銷售再回到發(fā)達(dá)的上市路線有所不同，從中可以看到發(fā)達(dá)對(duì)干細(xì)胞藥物需求的迫切程度，明確顯示出未來(lái)干細(xì)胞藥物的發(fā)展前景將其廣闊。

　　Osiris于2007年在納斯達(dá)克上市，近期的股價(jià)為10美元左右，市值3.4億美元，市盈率102.5倍。美國(guó)生物科技行業(yè)同期的平均市盈率僅為20.2倍，資本市場(chǎng)對(duì)干細(xì)胞藥物相關(guān)企業(yè)給予了同行業(yè)5倍以上的估值水平。公司股票價(jià)格在過(guò)去一年內(nèi)平均漲幅為105%，高漲幅超過(guò)150%，而同期納斯達(dá)克漲幅僅在10%左右。

　　干細(xì)胞治療的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)

　　一切生物都由細(xì)胞組成，細(xì)胞是生命的基本結(jié)構(gòu)單位。人是多細(xì)胞生物，在人體內(nèi)總共有200多種細(xì)胞，它們都具有特殊的結(jié)構(gòu)并執(zhí)行特定功能，例如收縮的心肌細(xì)胞，或者傳遞信息的神經(jīng)細(xì)胞等。人體細(xì)胞按照分化能力來(lái)說(shuō)，可以分為干細(xì)胞、祖細(xì)胞和成熟細(xì)胞。

　　干細(xì)胞是能夠長(zhǎng)期存活，具有不斷自我更新和多向化潛能的原始細(xì)胞，幾乎存在于所有組織中。干細(xì)胞能夠長(zhǎng)期存活和不斷的自我繁殖特性，可以跨系跨胚層分化為所有的組織細(xì)胞的可塑性，以及能夠向病理部位遷移的化學(xué)趨向性，使其具備了能夠治療各種細(xì)胞損傷性疾病的可能性。

　　然而，在干細(xì)胞研究和發(fā)展的過(guò)程中長(zhǎng)期受困于宗教倫理觀和醫(yī)學(xué)道德?tīng)?zhēng)議。西方人認(rèn)為胚胎和成型的人本質(zhì)上沒(méi)有區(qū)別，從胚胎中提取干細(xì)胞會(huì)破壞胚胎，無(wú)異于扼殺生命，這種倫理上的巨大爭(zhēng)議成了胚胎干細(xì)胞研究的主要障礙。2005年教皇約翰·保羅二世曾發(fā)表14天之后才形成生命的說(shuō)法，認(rèn)為14天之前只是一團(tuán)細(xì)胞，并未成為生命。這個(gè)說(shuō)法對(duì)干細(xì)胞研究的推動(dòng)意義深遠(yuǎn)。2009年，奧巴馬總統(tǒng)上任伊始即解禁了長(zhǎng)達(dá)8年之久的干細(xì)胞研究資助禁令。

　　近年來(lái)，干細(xì)胞治療技術(shù)快速發(fā)展。美國(guó)FDA 2009年12月31日以前共批準(zhǔn)2980項(xiàng)干細(xì)胞治療項(xiàng)目；2010年7月30日，美國(guó)捷龍公司獲準(zhǔn)上例胚胎干細(xì)胞臨床使用，這是醫(yī)學(xué)的一個(gè)里程碑；2010年10月，英國(guó)例干細(xì)胞人體試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)；近兩年，韓國(guó)已批準(zhǔn)3例干細(xì)胞治療藥物。各種干細(xì)胞顛覆性技術(shù)在陸續(xù)被突破，各種產(chǎn)業(yè)化的嘗試如雨后春筍。隨著Osiris公司生產(chǎn)的這種“即取即用”非處方干細(xì)胞藥物的上市銷售，圍繞著異體干細(xì)胞一些道德束縛被進(jìn)一步突破。

　　臨床級(jí)干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有非同尋常的社會(huì)意義和不可估量的經(jīng)濟(jì)效益?；诿绹?guó)FDA批準(zhǔn)相關(guān)產(chǎn)品的實(shí)際銷售額，研究人員估算了2008到2014年臨床級(jí)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)情況，發(fā)現(xiàn)在不到10年的時(shí)間里，臨床級(jí)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)從幾百萬(wàn)美元的年收入發(fā)展到今天已經(jīng)超過(guò)10億美元。保守預(yù)計(jì)到2014年，有望獲得更大的增長(zhǎng)，達(dá)到51億美元。

　　可以看到，細(xì)胞治療技術(shù)的廣泛應(yīng)用已經(jīng)不可避免，細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)正在急劇擴(kuò)張。2011年，臨床級(jí)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)次年銷售額達(dá)到10億美元，數(shù)以千計(jì)的相關(guān)臨床試驗(yàn)正在展開(kāi)并得到眾多患者的強(qiáng)烈支持，細(xì)胞治療的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。

　　干細(xì)胞治療在的發(fā)展

　　我國(guó)干細(xì)胞治療實(shí)踐可追溯到20世紀(jì)60年代的骨髓移植，就是移植骨髓干細(xì)胞。2009年3月我國(guó)是繼英國(guó)、美國(guó)之后第三個(gè)宣布干細(xì)胞治療作為三類醫(yī)療技術(shù)合法化的，干細(xì)胞臨床研究也隨之進(jìn)入蓬勃發(fā)展階段，尤其是骨髓、外周血干細(xì)胞治療失代償期肝硬化；運(yùn)有用自體骨髓干細(xì)胞、自體外周血干細(xì)胞治療糖尿病足患者；采用異基因臍帶血有核細(xì)胞治療自身免疫性疾病，如，潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等，均取得了不錯(cuò)的療效，這些臨床治療研究都走在的前列，在和雜志上發(fā)表了數(shù)以千計(jì)的文章。

　　盡管我國(guó)干細(xì)胞治療是合法的，但是，進(jìn)行干細(xì)胞治療的醫(yī)院是需要到監(jiān)管部門進(jìn)行備案的，迄今為止沒(méi)有一家干細(xì)胞治療醫(yī)院得到了備案回復(fù)，從事干細(xì)胞治療醫(yī)院都處于合法不合規(guī)尷尬境地。由于相應(yīng)的監(jiān)管法規(guī)在細(xì)則上的缺位，在利益驅(qū)動(dòng)下，干細(xì)胞市場(chǎng)亂象叢生。我們采訪到了先前投資干細(xì)胞治療的汪先生，據(jù)他介紹，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)分為三部分：部分處于上游，干細(xì)胞制備主要原料臍帶血儲(chǔ)存；第二部分處于中游，干細(xì)胞提純制備；第三部分處于下游，干細(xì)胞介入治療，這一部分都集中在醫(yī)院。由于干細(xì)胞臨床效果顯著，有些邊緣患者求助于干細(xì)胞治療，一些不良醫(yī)院借機(jī)，加上民間資本以承包醫(yī)院科室模式進(jìn)入，治療費(fèi)用一漲再漲，從剛開(kāi)始的幾千元漲到后來(lái)的幾十萬(wàn)元。處于中游進(jìn)行干細(xì)胞制備的企業(yè)則難獲青睞，獲得合法注冊(cè)產(chǎn)品的干細(xì)胞企業(yè)非常缺乏，有一些未經(jīng)批準(zhǔn)的或沒(méi)有注冊(cè)的干細(xì)胞產(chǎn)品流入了市場(chǎng)，質(zhì)量難以保證，治療效果大打折扣，患者投訴越來(lái)越多。

　　2011年12月16日，衛(wèi)生部發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》，衛(wèi)生部與食品藥品監(jiān)督管理局決定開(kāi)展為期一年的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用規(guī)范整頓工作。通知中明確規(guī)定，“停止未經(jīng)衛(wèi)生部和食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用活動(dòng)。2012年7月1日前，暫不受理任何申報(bào)項(xiàng)目”。由于此通知采取的是一刀切措施，干細(xì)胞臨床研究也因干細(xì)胞治療亂局受到了殃及，目前這種凍結(jié)狀態(tài)仍未解禁。

　　近，我們注意到工程院院士、原軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)吳祖澤在抗衰老生命科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇會(huì)議期間透露，“干細(xì)胞臨床研究領(lǐng)導(dǎo)小組正在研究制定一整套全新的干細(xì)胞管理制度，干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究將比照發(fā)達(dá)一類新藥進(jìn)行管理”。

　　就干細(xì)胞的發(fā)展情況，我們采訪了寧夏中聯(lián)達(dá)生物有限公司董事長(zhǎng)王懷林先生。中聯(lián)達(dá)是目前一家擁有干細(xì)胞分離技術(shù)發(fā)明的公司，其骨髓、臍帶血、外周血細(xì)胞處理試劑盒是個(gè)經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)合法用于干細(xì)胞臨床治療的產(chǎn)品。當(dāng)問(wèn)及干細(xì)胞業(yè)如何保持并與接軌，王董事長(zhǎng)表示：“一方面，希望政策進(jìn)一步規(guī)范支持干細(xì)胞發(fā)展，參照美國(guó)的EAP制度，早日出臺(tái)相關(guān)的法律政策來(lái)規(guī)范和引導(dǎo)干細(xì)胞臨床治療的發(fā)展，造福更多身患重癥或處于癥晚期的患者。另一方面，干細(xì)胞治療是一種治療手段，需要大量的臨床研究數(shù)據(jù)作為支撐，廣大臨床醫(yī)學(xué)工作者在細(xì)胞治療方面雖然做了大量的臨床研究，治療了數(shù)以萬(wàn)計(jì)的病人，但都著眼于實(shí)際臨床治療，臨床研究所得數(shù)據(jù)缺乏規(guī)范性，加上各處開(kāi)花，使我們還缺乏大樣本、多中心的臨床應(yīng)用研究數(shù)據(jù)，一些研究結(jié)果難以讓同行信服。希望政府進(jìn)行投資，建設(shè)干細(xì)胞臨床研究基地，夯實(shí)研究基礎(chǔ)，保持干細(xì)胞研究的地位。”

　　政府對(duì)干細(xì)胞技術(shù)非常重視，在政策上給予了大力支持。政府把干細(xì)胞列為863 和973 計(jì)劃，在973 計(jì)劃中，干細(xì)胞領(lǐng)域是立項(xiàng)多的一個(gè)。生物及醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃中均明確指出要積開(kāi)展干細(xì)胞等細(xì)胞治療產(chǎn)品的研究，重點(diǎn)研發(fā)針對(duì)惡性腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病的干細(xì)胞和免疫細(xì)胞等細(xì)胞治療產(chǎn)品。今年6月13日，胡錦濤主席在《中科院第十六次院士大會(huì)、工程院第十一次院士大會(huì)上的講話》中明確指出：“兩年來(lái)，兩院院士和廣大科技工作者緊緊圍繞我國(guó)發(fā)展重大戰(zhàn)略需求，瞄準(zhǔn)科技前沿，開(kāi)拓進(jìn)取，銳意創(chuàng)新，奮勇拼搏，我國(guó)科技工作取得一系列新成就新進(jìn)展……量子信息、納米科技、干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、生命起源和進(jìn)化等若干重要和新興領(lǐng)域的前沿探索進(jìn)入前列……”