生物物理所發(fā)現(xiàn)TNF可促進(jìn)髓系來源免疫抑制性細(xì)胞聚集
發(fā)布時(shí)間:2012-10-29瀏覽次數(shù):1112返回列表
10月15日,《臨床檢查雜志》(The Journal of Clinical Investigation)在線發(fā)表了中科院生物物理研究所蛋白與多肽藥物實(shí)驗(yàn)室秦志海課題組的新研究成果TNF signaling drives myeloid-derived suppressor cell accumulation。
髓系來源的免疫抑制性細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是一群異質(zhì)性的免疫細(xì)胞。在荷瘤小鼠和腫瘤病人中,伴隨著腫瘤的生長,MDSCs在腫瘤、脾臟等部位聚集。MDSCs能夠通過抑制T細(xì)胞的功能,誘導(dǎo)Treg產(chǎn)生,分泌IL10等抑制性細(xì)胞因子,影響機(jī)體的抗腫瘤免疫。目前,大量研究集中在解釋MDSCs發(fā)揮功能的分子機(jī)制,但對(duì)其產(chǎn)生和向外周的聚集機(jī)制尚不清楚。
秦志海課題組一直致力于研究多種細(xì)胞因子,如TNF,IFNg,IL4等介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在抗腫瘤免疫中的作用,尤其是作用于腫瘤間質(zhì)細(xì)胞對(duì)于腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。他們?cè)谇捌诠ぷ髦邪l(fā)現(xiàn),大劑量的外源性IL4在腫瘤生長的早期通過促進(jìn)MDSCs的分化改變它們對(duì)腫瘤免疫的抑制作用(Gene therapy, 2010)。
新研究闡明,TNF可以促進(jìn)MDSCs的存活和聚集,進(jìn)而幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)(如下圖)。利用腫瘤移植模型,發(fā)現(xiàn)TNF受體敲除小鼠(Tnfr–/–)中,腫瘤發(fā)生自發(fā)排斥并伴隨MDSCs在腫瘤局部和脾臟的聚集減少;過繼轉(zhuǎn)移TNF受體正常的(Tnfr+/+)MDSCs可以回復(fù)這一現(xiàn)象。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),MDSCs的存活與TNFR-2介導(dǎo)的cFILP/Caspase8通路密切相關(guān)。
該項(xiàng)研究工作得到科技部、自然科學(xué)基金委員會(huì)和科學(xué)院的資助。






