生物物理所發(fā)現(xiàn)TNF可促進(jìn)髓系來源免疫抑制性細(xì)胞聚集
發(fā)布時(shí)間：2012-10-29瀏覽次數(shù)：1112返回列表
10月15日，《臨床檢查雜志》（The Journal of Clinical Investigation）在線發(fā)表了中科院生物物理研究所蛋白與多肽藥物實(shí)驗(yàn)室秦志海課題組的新研究成果TNF signaling drives myeloid-derived suppressor cell accumulation。
髓系來源的免疫抑制性細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）是一群異質(zhì)性的免疫細(xì)胞。在荷瘤小鼠和腫瘤病人中，伴隨著腫瘤的生長，MDSCs在腫瘤、脾臟等部位聚集。MDSCs能夠通過抑制T細(xì)胞的功能，誘導(dǎo)Treg產(chǎn)生，分泌IL10等抑制性細(xì)胞因子，影響機(jī)體的抗腫瘤免疫。目前，大量研究集中在解釋MDSCs發(fā)揮功能的分子機(jī)制，但對(duì)其產(chǎn)生和向外周的聚集機(jī)制尚不清楚。
秦志海課題組一直致力于研究多種細(xì)胞因子，如TNF，IFNg，IL4等介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在抗腫瘤免疫中的作用，尤其是作用于腫瘤間質(zhì)細(xì)胞對(duì)于腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。他們?cè)谇捌诠ぷ髦邪l(fā)現(xiàn)，大劑量的外源性IL4在腫瘤生長的早期通過促進(jìn)MDSCs的分化改變它們對(duì)腫瘤免疫的抑制作用（Gene therapy, 2010）。
新研究闡明，TNF可以促進(jìn)MDSCs的存活和聚集，進(jìn)而幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)（如下圖）。利用腫瘤移植模型，發(fā)現(xiàn)TNF受體敲除小鼠（Tnfr–/–）中，腫瘤發(fā)生自發(fā)排斥并伴隨MDSCs在腫瘤局部和脾臟的聚集減少；過繼轉(zhuǎn)移TNF受體正常的（Tnfr+/+）MDSCs可以回復(fù)這一現(xiàn)象。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，MDSCs的存活與TNFR-2介導(dǎo)的cFILP/Caspase8通路密切相關(guān)。
該項(xiàng)研究工作得到科技部、自然科學(xué)基金委員會(huì)和科學(xué)院的資助。
