幫助確定發(fā)育中T細(xì)胞命運(yùn)的蛋白質(zhì)復(fù)合體
發(fā)布時(shí)間：2018-11-26瀏覽次數(shù)：1473返回列表
圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家報(bào)告說，就像導(dǎo)師幫助醫(yī)科學(xué)生在專業(yè)之間進(jìn)行選擇一樣，蛋白質(zhì)復(fù)合體有助于決定發(fā)育T細(xì)胞的命運(yùn)。這項(xiàng)研究發(fā)表在今天的《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上，進(jìn)一步證明了細(xì)胞代謝在免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵作用。
蛋白復(fù)合物是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和代謝的mtorc 1。圣裘德免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)，mtorc 1對來自發(fā)育中的T細(xì)胞及其周圍的線索起反應(yīng)，并與代謝活動(dòng)交叉，從而影響細(xì)胞是成為常規(guī)還是非常規(guī)T細(xì)胞。令他們驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，破壞mtorc 1導(dǎo)致代謝變化，有利于非常規(guī)T細(xì)胞的發(fā)展，而犧牲了常規(guī)T細(xì)胞。
這項(xiàng)研究是在利用免疫系統(tǒng)對抗癌癥、馴服自身免疫疾病和對抗傳染病的興奮之際進(jìn)行的?！拔覀冎纻鹘y(tǒng)T細(xì)胞和非常規(guī)T細(xì)胞有著根本的不同，”相應(yīng)的作者、圣裘德免疫學(xué)系成員、博士洪波馳( ho
t細(xì)胞在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中起著核心作用，就像訓(xùn)練有素的精銳突擊隊(duì)一樣，可以發(fā)現(xiàn)和消除特定病毒和其他威脅。骨髓中的未成熟(前體)細(xì)胞經(jīng)過胸腺成熟和分化后，胸腺中出現(xiàn)t細(xì)胞發(fā)育。它們的特異性部分由細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)受體(稱為T細(xì)胞受體( TCRs ) )或抗原受體發(fā)出信號。T細(xì)胞依靠T細(xì)胞受體識別目標(biāo)并對變化的條件作出反應(yīng)。
在人類中，大多數(shù)T細(xì)胞受體具有α(α)蛋白鏈和β(β)鏈。這些是常規(guī)的T細(xì)胞，廣泛循環(huán)并駐留在脾和淋巴結(jié)中。少數(shù)T細(xì)胞攜帶由γ(γ)和δ(δ)蛋白質(zhì)鏈構(gòu)成的受體。它們屬于在腸道、皮膚和其他屏障組織中發(fā)現(xiàn)的非常規(guī)T細(xì)胞家族。
Chi和他的同事利用小鼠模型并在實(shí)驗(yàn)室開發(fā)T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)mtorc 1的活化通過糖酵解和氧化加速能量產(chǎn)生，以促進(jìn)合成代謝，并促進(jìn)αβT細(xì)胞的開發(fā)。
當(dāng)研究人員禁用mtorc 1時(shí)，代謝中斷，這與αβT細(xì)胞減少和γδT細(xì)胞增加有關(guān)。mtorc 1是一種叫做猛禽的蛋白質(zhì)，刪除了它的關(guān)鍵成分，使mtorc 1失效，并改變了發(fā)育T細(xì)胞的代謝平衡。這種變化降低了合成代謝，但增加了稱為活性氧( ROS )的有毒分子的水平，并沿著促進(jìn)細(xì)胞生長的分子途徑上調(diào)了活性。
這種變化促進(jìn)了胸腺γδT細(xì)胞的發(fā)育，阻礙了αβT細(xì)胞的發(fā)育。
研究人員還報(bào)告說，當(dāng)RAPTOR從mtorc 1復(fù)合體中缺失時(shí)，小鼠中與γδT細(xì)胞相關(guān)的特征基因的表達(dá)增強(qiáng)。
“這項(xiàng)研究將mTORC1驅(qū)動(dòng)的代謝信號確定為決定發(fā)育中T細(xì)胞命運(yùn)的決定性因素，并提出代謝過程是連接外部信號和內(nèi)部過程以指導(dǎo)免疫細(xì)胞命運(yùn)的基本機(jī)制，”Chi說。
