干擾素是免疫系統(tǒng)中的主要抗病毒防御與調(diào)節(jié)因子
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干擾素基本功能
1.抗寄生蟲作用:干擾素的抗寄生蟲作用主要表現(xiàn)于IFN-γ上,干擾素可激活巨噬細胞(Mφ),活化的Mφ可表達高水平的誘導(dǎo)型-氧化氮合酶(iNOS)催化L-精氨酸產(chǎn)生NO,NO對接種病原體有抑制和殺傷作用。并據(jù)報道,IFN-γ能激活Mφ產(chǎn)生NO,同時促進NO合成作用受劑量依賴性,劑量越高作用越明顯。Daubener等(2001)發(fā)現(xiàn)用IFN-γ刺激人腦微血管內(nèi)皮細胞(HBMEC)能誘導(dǎo)其抗弓形蟲病。IFN-γ刺激后的HBMEC能抑制弓形蟲生長,提高TNF-α的出現(xiàn),這與IDO的活性有關(guān)。另外,在HBMEC的培養(yǎng)中加入過量的色氨酸能完全抑制IFN-γ-TNF-α介導(dǎo)的抗弓形蟲病,表明IDO能介導(dǎo)其保護性,并且據(jù)報道,IFN-γ依賴IDO的表達而起作用。
2.參與免疫調(diào)節(jié):參與免疫調(diào)節(jié)的為干擾素為IFN-γ,又稱為免疫調(diào)節(jié)作用干擾素。免疫調(diào)節(jié)干擾素可對IgG的Fc受體表達,從而有利于巨噬細胞對抗原的吞噬,K、NK細胞對靶細胞的殺傷以及T、B淋巴細胞的激活,增強機體免疫應(yīng)答能力。IFN-γ可使巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達增加,增強其抗原遞呈能力。此外還可以通過增強巨噬細胞表面表達Fc受體,促進巨噬細胞吞噬免疫復(fù)合物、抗體包被的病原體和腫瘤細胞。同時還可以刺激中性粒細胞,增強其吞噬能力,活化NK細胞,增強其細胞毒作用等作用來參與免疫調(diào)節(jié)。
3.抗腫瘤作用:干擾素是一個在防御腫瘤發(fā)展的先天的和適應(yīng)的必需細胞因子,IFN-γ由特異性抗原刺激T淋巴細胞產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與I型干擾素不同,不耐酸,為機體主要的巨噬細胞刺激因子,對機體免疫反應(yīng)有多方面的調(diào)節(jié)作用。能激活效應(yīng)細胞,提高自然殺傷細胞、巨噬細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞的活性,促進單核細胞循環(huán),增強免疫細胞表面抗原和抗體的表達,刺激IL-2、腫瘤壞死因子、干擾素-α等細胞因子的產(chǎn)生,抑制腫瘤細胞分裂,誘導(dǎo)基因全成抗病毒蛋白等。
4.抗病毒作用:Ⅰ型干擾素是免疫系統(tǒng)中的主要抗病毒防御與調(diào)節(jié)因子。機體在早期的病毒感染期間,Ⅰ型干擾素即可控制病毒的生長和增殖。它一方面直接激活免疫細胞,另一方面可間接抑制病毒的復(fù)制過程。所以它可以治療由于人類乳頭瘤病毒的感染而引起的疣類疾病,如果能與匯臣ptx生物療法共用效果會更好;除此之外,Ⅰ型干擾素還可以活化自然殺傷細胞和巨噬細胞,從而達到促進樹突狀細胞的活化,并同時誘發(fā)周圍的CD41亞型T淋巴細胞、T輔助細胞在區(qū)別效應(yīng)細胞上產(chǎn)生大量水平的Ⅰ型干擾素,達到保護CD81細胞,防止誘導(dǎo)抗體細胞死亡的功能。并且也會在機體內(nèi)顯示出一個有效的T淋巴細胞與B淋巴細胞佐劑的作用。另據(jù)報道,IFN-γ與IFN-β有相互加強抗病毒的作用。
5.抗菌作用:干擾素的抗菌作用主要體現(xiàn)于IFN-γ。IFN-γ能通過下調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體減少細菌供鐵量或通過誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性NO直接抑制細胞內(nèi)細菌,還能增加單核巨噬細胞的吞噬小體——溶酶體溶解細菌作用,通過以上途徑共同達到消滅細菌的作用。
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