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第1個單克隆抗體是怎么誕生的呢？
發(fā)布時間：2020-08-20瀏覽次數(shù)：1258返回列表
1869年的11月第1期《Nature》發(fā)表，目前已經(jīng)滿150歲了，因此，雜志特別推出了150周年紀(jì)念版，并以“10 extraordinary Nature papers”系列評論性文章點評了zui有影響力的10篇文章，接下來僅就其中之一的單克隆抗體發(fā)現(xiàn)進行闡述。
1975年免疫學(xué)家科勒和米爾斯坦在Nature的論文中描述了特異性單克隆抗體的產(chǎn)生，每種單克隆抗體都是通過連續(xù)生長的細胞系產(chǎn)生的。他們給小鼠注射了綿羊紅細胞和分離的脾細胞，不同的抗體顏色代表不同抗原分子所具有的的特異性抗體，并由不同的細胞產(chǎn)生。他們是想將壽命有限的能夠產(chǎn)生抗體的脾細胞與骨髓細胞融合，以便產(chǎn)生永生的免疫細胞，并分泌未知的特異性抗體。這種細胞被稱為雜交瘤細胞。不同于未融合的細胞，雜交瘤細胞可以在選擇性瓊脂平板上生長，并形成相同細胞群落。能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細胞能產(chǎn)生噬菌斑。
單克隆抗體的發(fā)現(xiàn)、雜交瘤細胞技術(shù)的出現(xiàn)，讓制備任何抗原的抗體成為可能。這篇論文對生物醫(yī)學(xué)，尤其是免疫學(xué)研究，產(chǎn)生了巨大的影響。隨著抗體可變區(qū)和恒定區(qū)由不同的基因片段編碼理論的提出，當(dāng)重組細胞將基因片段連接在一起時，對抗體可變區(qū)的重組基因片段進行操作時，就會出現(xiàn)不同的抗體。這些機制共同產(chǎn)生了大量特異性抗體以及不同類別的抗體，這些抗體通過其不同的恒定區(qū)介導(dǎo)其各種作用。
早期，單克隆抗體的生產(chǎn)完全基于雜交瘤技術(shù)，隨著基因工程技術(shù)的完善，制備單克隆抗體的手段也逐漸地多樣化，先后出現(xiàn)了噬菌體抗體庫技術(shù)、單個B細胞技術(shù)、天然全人源庫技術(shù)等。隨著單克隆技術(shù)的成熟，研究人員對其需求也在不斷的豐富，比如鼠單克隆抗體的快速制備、兔單克隆抗體的制備、重組抗體的制備、抗獨特型抗體制備、磷酸化抗體定制等
