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zui新發(fā)現(xiàn)：巨噬細(xì)胞釋放的外泌體引發(fā)癌細(xì)胞微環(huán)境免疫失衡
發(fā)布時(shí)間：2018-11-12瀏覽次數(shù)：1540返回列表
免疫微環(huán)境對上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要，EOC的腹膜免疫微環(huán)境主要由由腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞組成，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells, Tregs）和輔助性T細(xì)胞17 （T helper 17, Th17）。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院汪希鵬課題組在腫瘤免疫領(lǐng)域期刊《腫瘤免疫學(xué)研究》（Cancer Immunology Research，影響因子9.188）上在線發(fā)表了題為“Exosomes released from tumor-associated macrophages transfer miRNAs that induce a Treg/Th17 cell imbalance in epithelial ovarian cancer”的論文。該研究在報(bào)道腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞釋放的外泌體可誘導(dǎo)上皮性卵巢癌微環(huán)境中的免疫失衡，并初步闡明了EOC微環(huán)境中T細(xì)胞亞群比例失衡的機(jī)制。
免疫微環(huán)境對上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer, EOC）的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要，EOC的腹膜免疫微環(huán)境主要由由腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages, TAMs）和T淋巴細(xì)胞組成，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells, Tregs）和輔助性T細(xì)胞17 （T helper 17, Th17）。
這項(xiàng)研究表明，與良性卵巢腫瘤和良性腹膜組織相比，Treg/Th17比值在EOC原位腫瘤組織和腹腔轉(zhuǎn)移灶明顯升高。同時(shí)，Treg/Th17比值與EOC組織學(xué)分級密切相關(guān)，是評估EOC患者預(yù)后的因素，亦影響了EOC患者的生存率。
研究者基于外泌體的芯片的分析結(jié)果，鑒定出在TAMs外泌體中富集的microRNAs，zui終挑選出miR-29a-3p和miR-21-5p兩個(gè)與T細(xì)胞分化相關(guān)的microRNAs。并證實(shí)在CD4+ T細(xì)胞中，兩者能直接抑制STAT3，導(dǎo)致Treg和Th17細(xì)胞比例失衡，研究顯示兩者對STAT3抑制存在協(xié)同作用。
綜合來看，研究結(jié)論表明TAMs外泌體通過microRNAs的轉(zhuǎn)移進(jìn)行腫瘤微環(huán)境的改造，靶向這些外泌體或相關(guān)的microRNAs可能為EOC治療提供了新的思路。微環(huán)境來源外泌體如何介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境免疫抑制是近年來熱點(diǎn)所在，該研究為其提供了全新的分子機(jī)制。
