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PLK1基因是癌基因？錯！其實它也是抑癌基因
發布時間：2018-10-11瀏覽次數：1201返回列表
許多腫瘤過表達PLK1基因，于是，研究人員就認為它是促瘤劑。zui近，西班牙癌癥研究中心（CNIO）和德國癌癥研究中心（DKFZ）的研究人員《Nature Communications》發文，報道在一些乳腺腫瘤中，PLK1的功能反而是抑制癌癥。
如此，科學家們必須對PLK1作為腫瘤靶向藥物的原理進行回顧，因為它可能取決于要治療的腫瘤類型——抑制它或者有用，或者起反作用。目前科學家已經發現，PLK1表達可以決定乳腺癌不同預后，這取決于腫瘤亞型。
PLK1基因對腫瘤細胞分裂和增殖必不可少。近年來，很多研究在多種腫瘤類型中發現PLK1過量表達，并且其過量表達與不良預后有關。因此，幾十年來，Plk1一直被認為是致癌基因（oncogene）。隨后，因為抑制Plk1活性可以誘導細胞腫瘤死亡被作為治療靶點研究，事實上，已經有Plk1抑制劑進入高階臨床試驗階段。
然而，奇怪的是，PLK1的致癌性質卻從未被正式證實過，換句話說，到現在還沒有進行實驗證明PLK1過度表達確實有助于腫瘤發展。
馬德里CNIO和海德堡DKFZ的研究人員合作的初期目標其實是為了驗證PLK1過度表達對腫瘤的促進作用。為此，他們修改了小鼠的基因組，誘導動物過量表達PLK1?？墒?，他們卻注意到，這些基因工程動物并沒有比正常小鼠產生更多腫瘤。于是，他們讓這些小鼠與乳腺組織表達Her2或H-Ras致癌基因的小鼠（一種侵襲性乳腺腫瘤模型）雜交。研究人員預期后代小鼠的癌癥發病率應該比較高，但結果卻出乎意料：致癌基因和過量表達PLK1的加乘效果是后代小鼠腫瘤的發病率急劇下降！
“我們馬上意識到這其中肯定存在被忽視的重要事件，”文章共同一作Guillermo de Cárcer說?！笆聦嵣希覀円呀涀C明，PLK1不僅致癌，而且它也抑癌?！?
作為乳腺癌預后指標，研究人員查閱了乳腺數據庫以尋找Plk1過表達與患者預后之間的聯系。他們發現“Plk1表達在不同癌癥亞型中所指示的預后情況完全不同?！?
在Her2陽性腫瘤中，PLK1過量表達具有較好預后，而在雌激素受體（ER+）表達陽性的患者中，結果完全相反。這篇文章不僅描述了PLK1作為腫瘤抑制因子的新作用，還進一步堅定了這種抑制效應的分子機制。
研究人員發現，PLK1過表達增加了細胞染色體數量，當細胞開始分裂時，導致它們不能正確地分離染色體。
如果Plk1是一個腫瘤抑制因子，那么此前基于它的治療方案就需要重新研究。不過，本文通訊作者Marcos Malumbres 則認為Plk1抑制劑仍不失為一種有效的控制腫瘤的選擇。“Plk1是一個腫瘤抑制因子而不是一個致癌因子，這并不意味著Plk1抑制劑對抗擊腫瘤沒有效果，”他說?！霸S多細胞增殖步驟都可以靶向抗癌，盡管沒有致癌活性，它的存在也會導致特定癌細胞的增殖分離。”
Guillermo de Cárcer強調，將Plk1基因作為腫瘤生物標志物和治療靶點時，需要考慮腫瘤類型。
